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特立氟胺片的莅临 复发型多发性硬化病的福音

文 | 阳光叔 发布时间:2017-12-26
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一直以来,复发型多发性硬化病症总是困扰着很多青年人,造成了很多因未及时得到适用的药物而发生悲剧的事件。复发型多发性硬化病症的特点主要是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病,青、中年多见儿童比较少见,临床特点是病灶播散广泛,病程中常有缓解复发的神经系统损害症状。

在国外最早记载有儿童多发性硬化的文献发表于1922年,专项的临床研究文章最早发表于1958年,相关流行病学资料最早出现在上世纪末和本世纪初。据估算在多发性硬化发病率为50/10万的高发区,15岁或16岁前发病者占2.7-5.6%,以此推断多发性硬化在儿童的发病率在1.25-2.5/10万。国外曾有学者的调查研究结果显示,在所有患者中10岁以下发病者占0.2-0.7%。曾有作者报告生后13月发病者,发病的性别比同成年人一样,女性多见,男女之比为2.1-3:1。国内尚无类似调研报告。

如今复发型多发性硬化病患者越来越“索药无门”,直到赛诺菲-安万特集团所属健赞公司开发的特立氟胺片(teriflunomide tablets)为他们带来了福音。

药名:特立氟胺片(teriflunomide tablets)

FDA 批准日期:2012年9月12日

服用方法:每日服用一次

适应症:复发型多发性硬化

功效原理:特立氟胺能够通过多种机制调节免疫功能,最主要的机制是选择性地抑制双氢乳清酸脱氢酶(DHODH),发挥抑制增殖和抗炎作用。DHODH 是嘧啶从头合成的的线粒体酶,是核酸中嘧啶合成的关键酶,催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。DHODH 是免疫相关疾病的重要靶点,抑制DHODH 可以阻止新生嘧啶合成,致使DNA 合成障碍,抑制活化的T 淋巴细胞、B 淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖,从而在免疫抑制和抗肿瘤中起重要作用。特立氟胺通过抑制DHODH,进而抑制自身反应性B 细胞和T 细胞的增殖,导致细胞周期停滞在G1 期,减少DNA 的合成。除此之外,特立氟胺也可诱导脂质信使生成受损以及细胞表面分子的功能障碍,进一步调节免疫功能。通过减少T 细胞增殖,减少白细胞介素-2 产量,抑制钙动员以及阻断免疫球蛋白G1 的产生来减少酪氨酸的磷酸化,抑制酪氨酸蛋白激酶的活性。

安全性和耐受性

   特立氟胺的耐受性较好,主要存在轻中度副反应(adverse events,AEs),重度副反应(serious adverse events,SAEs)罕见。特立氟胺治疗组常见AEs包括:脱发、恶心、丙氨酸转氨酶(ALT)增高、感觉异常、腰背部和下肢疼痛、腹泻和关节痛;SAEs 包括:肝功能异常、中性粒细胞减少、横纹肌溶解、三叉神经痛。

   据悉,特立氟胺片自2016年4月中心筛选至今,截至9月24日研究者会召开,确认参加临床研究的临床试验机构有:12家,共筛选中心181家。瑞阳制药有限公司委托北京阳光诺和医药研究有限公司进行特立氟胺原料药及制剂临床前药学研究工作。